PUB - Publikationen an der Universität Bielefeld

Terpenoide sind aus Isopren-Bausteinen auf- gebaut und haben zahlreiche biologische Funktionen. Eine selektive Modifizierung ihres Kohlenstoffgerüsts hat das Potenzial die biologischen Aktivitäten zu verän- dern oder zu optimieren. Die Synthese von Terpenoiden mit einem nicht-natürlichen Kohlenstoffgerüst ist jedoch aufgrund der Komplexität dieser Moleküle oft ein schwieriges Unterfangen. In dieser Arbeit berichten wir über die Identifizierung und das Engineering von (S)- Adenosyl-L-Methionin-abhängigen Sterol-Methyltrans- ferasen für die selektive C-Methylierung von linearen Terpenoiden. Das entwickelte Enzym katalysiert die selektive Methylierung von nicht-aktivierten Alkenen in Mono-, Sesqui- und Diterpenoiden zur Herstellung von C11-, C16- und C21-Derivaten. Die präparative Umsetzung und Isolation der Produkte zeigt, dass dieser Biokataly- sator die Bildung von C C-Bindungen mit hoher Chemo- und Regioselektivität durchführt. Die Methylie- rung des Alkens erfolgt höchstwahrscheinlich über ein Carbokation-Zwischenprodukt und eine regioselektive Deprotonierung. Diese Methode eröffnet neue Wege zur Modifizierung des Kohlenstoffgerüsts von Alkenen im Allgemeinen und Terpenoiden im Besonderen